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Referências bibliográficas:

  • Androutsopoulos, V.P. et al.2009. Cytochrome P450 CYP1A1: wider roles in cancer progression and prevention. BMC Cancer 9:187

Indução enzimática

Os hidrocarbonetos aromáticos policíclicos são uma classe de indutores enzimáticos responsáveis pela indução da expressão da enzima CYP1A1 mediada por um recetor citosólico específico: Aryl hydrocarbon receptor (AhR).

 

Assim, na presença de moléculas exógenas como o benzo(a)pireno forma-se um complexo recetor-molécula que é translocado para o núcleo onde heterodimeriza com o co-recetor Aryl hydrocarbon nuclear translocator (ARNT). Este heterodímero liga-se aos xenobiotic response elements (XREs) presentes a região promotora dos genes que codificam para a CYP1A1 favorecendo a sua transcrição em mRNA e posterior produção da proteína CYP1A1. Esta proteína liga-se ao grupo heme originando uma enzima funcional. (Androutsopoulos, V.P. et al., 2009)

 

Desta forma há um aumento do número de enzima CYP1A1 e uma vez que ela é responsável pela metabolização do benzo(a)pireno esta indução vai resultar num aumento dos metabolitos ativos e consequentemente potenciar o risco de carcinogénico deste composto. (Androutsopoulos, V.P. et al., 2009)

Figura 5: Mecanismo de indução enzimática

Adaptado de:Androutsopoulos, V.P. et al.2009

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